Nato a Napoli nel 1903, è figlio di Eduardo Scarpetta e Luisa De Filippo, e fratello di Eduardo e di Titina De Filippo. Nel 1909 debutta al teatro Valle di Roma in Miseria e nobiltà di Scarpetta nella parte di Peppiniello. Nel 1920 è ingaggiato dalla compagnia di prosa Molinari, al Teatro Nuovo, dove conosce Totò, e nel 1925 dalla Filodrammatica Urcioli-De Crescenzo. Nel 1932 Peppino apre con i fratelli la compagnia I De Filippo, dotata di un teatro proprio, il Sannazzaro di Napoli. Ma nel 1944 Peppino e Eduardo si dividono. Peppino fa compagnia con Lidia Maresca. Scrive e interpreta più di quaranta commedie e lavora in una novantina di film. Nel 1962 a Parigi ottiene il primo premio del Festival del Teatro delle Nazioni con Metamorfosi di un suonatore ambulante. Peppino scompare a 76 anni nel 1980.